品系名稱：APP/PS1 

品系類型：Transgene 

品系編號：CAS1225 

品系描述：APP基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)位(wei)于(yu)染色體(ti)21q11.2-22.2上，由(you)18個(ge)外顯(xian)(xian)子和(he)(he)(he)17個(ge)內含子組成(cheng)(cheng)。基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)產(chan)物為(wei)(wei)(wei)跨(kua)膜糖(tang)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)，由(you)APP基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)通(tong)過(guo)(guo)選(xuan)擇性剪切(qie)翻譯而成(cheng)(cheng)。APP至(zhi)少有(you)六種(zhong)剪接形式，長度分(fen)(fen)別為(wei)(wei)(wei)365、563、695、714、751、770個(ge)氨基(ji)酸殘基(ji)，其(qi)(qi)中695、751和(he)(he)(he)770為(wei)(wei)(wei)主要(yao)(yao)形式。APP695主要(yao)(yao)在(zai)(zai)大(da)腦表達，尤(you)其(qi)(qi)在(zai)(zai)AD病(bing)(bing)人的(de)(de)海馬回和(he)(he)(he)皮(pi)層中APP695與(yu)APP751的(de)(de)比(bi)率(lv)異常，且與(yu)腦中這些部(bu)位(wei)斑塊的(de)(de)數量呈正相關(guan)。由(you)APP編碼(ma)的(de)(de)APP蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)經(jing)(jing)過(guo)(guo)加工水解可產(chan)生(sheng)β淀粉樣蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)（βamyloid， Aβ）。病(bing)(bing)理(li)情(qing)況下，APP經(jing)(jing)過(guo)(guo)β分(fen)(fen)泌酶和(he)(he)(he)γ分(fen)(fen)泌酶分(fen)(fen)解生(sheng)成(cheng)(cheng)Aβ40和(he)(he)(he)Aβ42，其(qi)(qi)中Aβ42與(yu)AD患者腦中Aβ沉積和(he)(he)(he)神經(jing)(jing)元(yuan)的(de)(de)變(bian)(bian)(bian)性密切(qie)相關(guan)。在(zai)(zai)家(jia)族性AD患者中已鑒定出(chu)多(duo)個(ge)APP基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)的(de)(de)突(tu)(tu)變(bian)(bian)(bian)位(wei)點。其(qi)(qi)中大(da)部(bu)分(fen)(fen)突(tu)(tu)變(bian)(bian)(bian)位(wei)于(yu)外顯(xian)(xian)子16和(he)(he)(he)17的(de)(de)分(fen)(fen)泌酶裂解位(wei)點或APP跨(kua)膜區，如APP瑞典突(tu)(tu)變(bian)(bian)(bian)（APPswe：APPK670N和(he)(he)(he)M671L）和(he)(he)(he)倫敦突(tu)(tu)變(bian)(bian)(bian)（APPlon：APPV717I）。APP突(tu)(tu)變(bian)(bian)(bian)可改變(bian)(bian)(bian)APP的(de)(de)加工過(guo)(guo)程(cheng)，導致(zhi)具(ju)有(you)神經(jing)(jing)毒性作用的(de)(de)Aβ42產(chan)生(sheng)，引(yin)發多(duo)種(zhong)病(bing)(bing)理(li)機制，促使神經(jing)(jing)細胞凋(diao)亡或死(si)亡，最終導致(zhi)AD的(de)(de)發生(sheng)。PS1基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)位(wei)于(yu)14號染色體(ti)，共10個(ge)外顯(xian)(xian)子。PS1基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)編碼(ma)的(de)(de)PS蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)為(wei)(wei)(wei)γ分(fen)(fen)泌酶的(de)(de)重要(yao)(yao)組成(cheng)(cheng)部(bu)分(fen)(fen)，在(zai)(zai)生(sheng)成(cheng)(cheng)Aβ的(de)(de)過(guo)(guo)程(cheng)中起重要(yao)(yao)作用。PS1突(tu)(tu)變(bian)(bian)(bian)是引(yin)起家(jia)族性AD的(de)(de)主要(yao)(yao)原因(yin)(yin)(yin)(yin)之一。PS1突(tu)(tu)變(bian)(bian)(bian)使其(qi)(qi)編碼(ma)的(de)(de)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)親水性環狀結(jie)構域缺失，導致(zhi)其(qi)(qi)構象改變(bian)(bian)(bian)，可影響γ-分(fen)(fen)泌酶的(de)(de)活性，使Aβ42生(sheng)成(cheng)(cheng)增多(duo)。APP/PS1雙轉基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)小鼠模型(xing)(xing)是利(li)用PrP-hAPPK595N/M596L單轉基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)癡呆模型(xing)(xing)小鼠和(he)(he)(he)PrP-hPS1dE9單轉基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)癡呆癥(zheng)模型(xing)(xing)小鼠雜交(jiao)培育而成(cheng)(cheng)。 

應用領域：阿爾茨海默癥