構建(jian)策略： 淀(dian)(dian)粉樣(yang)蛋白斑塊（Amyloid plaques）是β-淀(dian)(dian)粉樣(yang)蛋白（β-amyloid, Aβ）的沉積，是AD的典型病(bing)理特征。為(wei)了更快促進Aβ42產生、建(jian)立AD淀(dian)(dian)粉樣(yang)蛋白模(mo)(mo)型，針對5個FAD突變建(jian)立模(mo)(mo)型，分別(bie)是：APP K670N/M671L、I716V、V717I和PS1 M146L、L286V，命名為(wei)5XFAD小(xiao)鼠。
品系名稱：5×FAD
品系類型：Knock-In
品系編號：CAS1224
品系描述：5×FAD小(xiao)(xiao)鼠(shu)是(shi)(shi)同時(shi)表達(da)(da)五個家族(zu)性AD突(tu)變基因的(de)(de)APP/PS1雙轉基因小(xiao)(xiao)鼠(shu)模型(xing)，此品系(xi)模型(xing)小(xiao)(xiao)鼠(shu)可(ke)表達(da)(da)大量(liang)Aβ42，在2月(yue)(yue)齡(ling)出(chu)現(xian)(xian)大腦淀粉樣(yang)蛋(dan)(dan)白和膠(jiao)質增(zeng)生病理(li)表型(xing)。 神(shen)(shen)經元(yuan)細胞(bao)(bao)內的(de)(de)Aβ42蛋(dan)(dan)白自(zi)1.5月(yue)(yue)齡(ling)起(qi)出(chu)現(xian)(xian)，先(xian)于淀粉樣(yang)蛋(dan)(dan)白斑塊形成，主(zhu)要定位(wei)于神(shen)(shen)經元(yuan)的(de)(de)胞(bao)(bao)體和突(tu)起(qi)。隨(sui)著(zhu)小(xiao)(xiao)鼠(shu)月(yue)(yue)齡(ling)增(zeng)長(chang)，Aβ42蛋(dan)(dan)白表達(da)(da)幾乎呈線性增(zeng)加。 2月(yue)(yue)齡(ling)起(qi)出(chu)現(xian)(xian)淀粉樣(yang)蛋(dan)(dan)白沉積和膠(jiao)質細胞(bao)(bao)增(zeng)生，特別是(shi)(shi)在海(hai)馬(ma)下(xia)托和皮層(ceng)深部。6月(yue)(yue)齡(ling)時(shi)可(ke)見大量(liang)蛋(dan)(dan)白沉積。突(tu)觸標記(ji)(ji)物synaptophysin、syntaxin和PSD-95隨(sui)著(zhu)小(xiao)(xiao)鼠(shu)月(yue)(yue)齡(ling)增(zeng)長(chang)而表達(da)(da)降低。皮層(ceng)V層(ceng)的(de)(de)大錐體神(shen)(shen)經元(yuan)和下(xia)托的(de)(de)神(shen)(shen)經元(yuan)丟失。4-5月(yue)(yue)齡(ling)5×FAD小(xiao)(xiao)鼠(shu)與對(dui)照組(zu)相(xiang)比表現(xian)(xian)出(chu)Y迷(mi)宮(gong)自(zi)發交替行為(wei)（spontaneous alternation performance）的(de)(de)學(xue)習(xi)記(ji)(ji)憶(yi)下(xia)降。Y迷(mi)宮(gong)進入迷(mi)宮(gong)臂的(de)(de)總次數(shu)無明顯差異，提示5XFAD小(xiao)(xiao)鼠(shu)的(de)(de)運動功能(neng)(neng)和探索(suo)能(neng)(neng)力正常。5×FAD小(xiao)(xiao)鼠(shu)在線索(suo)和環境的(de)(de)條件恐懼記(ji)(ji)憶(yi)實驗(yan)表現(xian)(xian)出(chu)學(xue)習(xi)記(ji)(ji)憶(yi)能(neng)(neng)力下(xia)降。5×FAD小(xiao)(xiao)鼠(shu)在水迷(mi)宮(gong)實驗(yan)，以及其(qi)他海(hai)馬(ma)依(yi)賴的(de)(de)記(ji)(ji)憶(yi)實驗(yan)中也表現(xian)(xian)出(chu)學(xue)習(xi)記(ji)(ji)憶(yi)能(neng)(neng)力的(de)(de)下(xia)降。
應用領域：阿爾茨海默癥模型